小児科学分野
概要
小児科の一番の特徴は、ヒトを臓器別にみることなく全身をみる唯一の診療科ということでしょう。当科では、たくさんの小児神経疾患の患者さんを拝見していますが、その神経学もまた、病理学、遺伝学、生理学はもちろん免疫学、栄養学にも密接な関わりを有しており、小児科という学問は、決して一つの専門分野で完結するものではありません。「現代の医学では治らないとされている病気」をよく調べてみると、そのほとんどに「あまり検討されていない領域」というものがあり、その領域にその病気の謎を解く重要なカギがあるのではないかとよく感じます。
東京女子医科大学大学院の小児科学分野の一番のコンセプトは、「『治らない』から『治る』へ」です。例えば、遺伝子に異常のある病気は、かつては診断までが重要な仕事で、診断されたらあとは「見守り」でした。周産期の問題で脳性まひとなったお子さんは、一生残る神経障害に苦しまなくてはならないのが当然でした。進行性の神経・筋疾患のお子さんは、嚥下ができなくなったら胃ろうを設け、呼吸ができなくなってきたら気管切開をして人工呼吸器というレールが敷かれ、それが当たり前でした。ここ10年で遺伝子診断など診断技術は格段に向上しましたが、治療はほとんど変わっていません。遺伝子に異常のある疾患に、正常な遺伝子を持つ細胞を与えてみたらどうでしょう？神経や筋組織の損傷部位に与えたら？もちろん簡単ではないけれど、「治らないとされていた難病」にも、必ず、解決の糸口があるはずです。私たちと一緒に挑戦してみませんか。
東京女子医科大学大学院の小児科学分野の一番のコンセプトは、「『治らない』から『治る』へ」です。例えば、遺伝子に異常のある病気は、かつては診断までが重要な仕事で、診断されたらあとは「見守り」でした。周産期の問題で脳性まひとなったお子さんは、一生残る神経障害に苦しまなくてはならないのが当然でした。進行性の神経・筋疾患のお子さんは、嚥下ができなくなったら胃ろうを設け、呼吸ができなくなってきたら気管切開をして人工呼吸器というレールが敷かれ、それが当たり前でした。ここ10年で遺伝子診断など診断技術は格段に向上しましたが、治療はほとんど変わっていません。遺伝子に異常のある疾患に、正常な遺伝子を持つ細胞を与えてみたらどうでしょう？神経や筋組織の損傷部位に与えたら？もちろん簡単ではないけれど、「治らないとされていた難病」にも、必ず、解決の糸口があるはずです。私たちと一緒に挑戦してみませんか。
研究可能テーマ
※受け入れ可能院生数は各テーマにつき1名
（1）川崎病の病因解明研究（指導者：永田教授）
川崎病は原因不明の小児特有の疾患であるが、数種類の細菌がその発症に関与することが報告されている。患者より分離された細菌群とその産生物質に対して分子生物学的・免疫微生物学的解析を加え、川崎病の病因・病態解明を試み、原因療法の開発を目指す。Real time PCRやELISA分析の技術も取得でき、広く他分野の検討にも応用が可能である。
（2）食物アレルギーの寛解のメカニズム解明（指導者：永田教授）
食物アレルギー患児の末梢血単核球をアレルゲンと共培養して産生されるサイトカイン、ケモカイン、転写因子などを分子生物学的手法を用いて解析し、寛解を達成した個体と達成できない個体ではどのようなプロファイルに差があるのかを分析することにより、寛解のメカニズム解明を目指す。末梢血検体からの細胞分離、細胞培養、real time PCR、ELISAなどの技術取得も可能である。
（3）（指導者：永田教授）
・経腸栄養剤の腸内細菌叢へ与える影響。
最新の分子生物学的技術を用いてアプローチする。
・大腸全摘例の回腸の腸内細菌叢の検討。
動物実験もしくはヒトの術後例について、最新の技術を用いてアプローチする。
（4）小児期発症重症筋無力症の臨床症状とサイトカインの検討（指導者：石垣准教授）
小児期発症の重症筋無力症は、眼筋型が多く、治療反応性が良い、寛解しやすいなど成人型とは異なる臨床病型を呈するが、まれであり、予後、関与するサイトカインなど十分に解析されていない。患者記録の解析と再発時、寛解期、難治例の検体を用いて、サイトカイン解析を行う。
（5）福山型先天性筋ジストロフィーの睡眠障害に関する検討（指導者：石垣准教授）
福山型先天性筋ジストロフィーに高率に合併し、家族のQOLの妨げとなる睡眠障害に関して、そのパターンを調べ、髄液、血液のバイオマーカーを評価し、関与する神経物質を同定する。最終的にはその結果を元にして、治療法の開発までを検討する。
（6）筋疾患患者の適切な栄養管理の検討（指導者：石垣准教授）
筋量が少ないため、低血糖、高ケトン血症になりやすい筋疾患患者の栄養状態の経時評価、さらに、寝たきり、経管栄養となった際の適切な栄養管理に関して検討を行う。微量元素、栄養状態のマーカー、便性、腸内フローラの検討も併せて行う。
（7）筋ジストロフィーに対する幹細胞治療についての検討（指導者：木原助教、石垣准教授）
現在、遺伝子治療を含めた新規治療法が開発されつつある筋ジストロフィー領域であるが、まだ幹細胞治療に関する知見は蓄積されている段階である。そこで、マウス、ラット、ブタの筋ジストロフィーモデル動物に対して、間葉系幹細胞などの幹細胞を用いた前臨床研究を行うことで、その効果や作用機序について研究を行う。
（8）神経代謝疾患の臨床的な特徴と早期診断・治療の重要性に関する研究（指導者：衛藤講師）
小児がんの治療に関するトランスレーショナルリサーチ（基礎から臨床への橋渡し研究）として、最近注目されている分子標的療法、キメラ抗原受容体発現T細胞（CAR-T）療法や免疫チェックポイント阻害薬療法、腫瘍溶解性ウイルス療法の基礎など、成人に応用されているが小児適応がない薬剤を臨床応用するための医師主導治験の計画と実践について学ぶ。
（9）小児膠原病、小児神経免疫疾患の診断と治療に関する臨床研究（指導者：岸講師）
小児膠原病は希少疾患であり、原因が明らかになっていない疾患に関して発症に関連する因子の検討、病態を理解した上での分子標的治療薬の有効性の確認や新規治療薬の可能性の検討を行う。小児期発症の神経免疫疾患も希少であり、検査所見、有効な薬剤など成人例との相違があり、十分に理解が進んでいない。患者情報をまとめた上で髄液検体、腸内、口腔内細菌叢の分析を行う。
（10）小児難治性てんかんにおける神経発達学的研究（指導者：伊藤准講師）
小児難治性てんかん（てんかん性脳症）患者における神経発達障害の発展過程を解明し治療法を開発するため、脳波検査、脳画像検査、神経心理検査等を継時的に実施し、てんかん原性焦点部位、発作型、脳波所見、治療を含む臨床経過と神経発達障害の型、進展経過との相関を検討する。
（11）小児難治性てんかんにおける社会学的研究（指導者：伊藤准講師）
小児難治性てんかん患者における保育園通園や保護者就労等の社会学的諸問題について解決するため、てんかん患者家族会等と共同で実態調査を継時的に実施し、問題点の抽出と解決のための方策を検討する。
（12）新生児未熟児の発達特性とその障害（指導者：竹下助教）
発達促進に必要なサポートについての検討
新生児未熟児医療の発達により超未熟児などの救命が可能になり、乳児死亡率は著しく低下している。しかし一方で周産期に濃厚な医療を要した児で広汎性発達障害など軽度発達障害などの発生も多いと報告されている。それらの実態を調査するとともに、それに対する介入方法を検討する。
（1）川崎病の病因解明研究（指導者：永田教授）
川崎病は原因不明の小児特有の疾患であるが、数種類の細菌がその発症に関与することが報告されている。患者より分離された細菌群とその産生物質に対して分子生物学的・免疫微生物学的解析を加え、川崎病の病因・病態解明を試み、原因療法の開発を目指す。Real time PCRやELISA分析の技術も取得でき、広く他分野の検討にも応用が可能である。
（2）食物アレルギーの寛解のメカニズム解明（指導者：永田教授）
食物アレルギー患児の末梢血単核球をアレルゲンと共培養して産生されるサイトカイン、ケモカイン、転写因子などを分子生物学的手法を用いて解析し、寛解を達成した個体と達成できない個体ではどのようなプロファイルに差があるのかを分析することにより、寛解のメカニズム解明を目指す。末梢血検体からの細胞分離、細胞培養、real time PCR、ELISAなどの技術取得も可能である。
（3）（指導者：永田教授）
・経腸栄養剤の腸内細菌叢へ与える影響。
最新の分子生物学的技術を用いてアプローチする。
・大腸全摘例の回腸の腸内細菌叢の検討。
動物実験もしくはヒトの術後例について、最新の技術を用いてアプローチする。
（4）小児期発症重症筋無力症の臨床症状とサイトカインの検討（指導者：石垣准教授）
小児期発症の重症筋無力症は、眼筋型が多く、治療反応性が良い、寛解しやすいなど成人型とは異なる臨床病型を呈するが、まれであり、予後、関与するサイトカインなど十分に解析されていない。患者記録の解析と再発時、寛解期、難治例の検体を用いて、サイトカイン解析を行う。
（5）福山型先天性筋ジストロフィーの睡眠障害に関する検討（指導者：石垣准教授）
福山型先天性筋ジストロフィーに高率に合併し、家族のQOLの妨げとなる睡眠障害に関して、そのパターンを調べ、髄液、血液のバイオマーカーを評価し、関与する神経物質を同定する。最終的にはその結果を元にして、治療法の開発までを検討する。
（6）筋疾患患者の適切な栄養管理の検討（指導者：石垣准教授）
筋量が少ないため、低血糖、高ケトン血症になりやすい筋疾患患者の栄養状態の経時評価、さらに、寝たきり、経管栄養となった際の適切な栄養管理に関して検討を行う。微量元素、栄養状態のマーカー、便性、腸内フローラの検討も併せて行う。
（7）筋ジストロフィーに対する幹細胞治療についての検討（指導者：木原助教、石垣准教授）
現在、遺伝子治療を含めた新規治療法が開発されつつある筋ジストロフィー領域であるが、まだ幹細胞治療に関する知見は蓄積されている段階である。そこで、マウス、ラット、ブタの筋ジストロフィーモデル動物に対して、間葉系幹細胞などの幹細胞を用いた前臨床研究を行うことで、その効果や作用機序について研究を行う。
（8）神経代謝疾患の臨床的な特徴と早期診断・治療の重要性に関する研究（指導者：衛藤講師）
小児がんの治療に関するトランスレーショナルリサーチ（基礎から臨床への橋渡し研究）として、最近注目されている分子標的療法、キメラ抗原受容体発現T細胞（CAR-T）療法や免疫チェックポイント阻害薬療法、腫瘍溶解性ウイルス療法の基礎など、成人に応用されているが小児適応がない薬剤を臨床応用するための医師主導治験の計画と実践について学ぶ。
（9）小児膠原病、小児神経免疫疾患の診断と治療に関する臨床研究（指導者：岸講師）
小児膠原病は希少疾患であり、原因が明らかになっていない疾患に関して発症に関連する因子の検討、病態を理解した上での分子標的治療薬の有効性の確認や新規治療薬の可能性の検討を行う。小児期発症の神経免疫疾患も希少であり、検査所見、有効な薬剤など成人例との相違があり、十分に理解が進んでいない。患者情報をまとめた上で髄液検体、腸内、口腔内細菌叢の分析を行う。
（10）小児難治性てんかんにおける神経発達学的研究（指導者：伊藤准講師）
小児難治性てんかん（てんかん性脳症）患者における神経発達障害の発展過程を解明し治療法を開発するため、脳波検査、脳画像検査、神経心理検査等を継時的に実施し、てんかん原性焦点部位、発作型、脳波所見、治療を含む臨床経過と神経発達障害の型、進展経過との相関を検討する。
（11）小児難治性てんかんにおける社会学的研究（指導者：伊藤准講師）
小児難治性てんかん患者における保育園通園や保護者就労等の社会学的諸問題について解決するため、てんかん患者家族会等と共同で実態調査を継時的に実施し、問題点の抽出と解決のための方策を検討する。
（12）新生児未熟児の発達特性とその障害（指導者：竹下助教）
発達促進に必要なサポートについての検討
新生児未熟児医療の発達により超未熟児などの救命が可能になり、乳児死亡率は著しく低下している。しかし一方で周産期に濃厚な医療を要した児で広汎性発達障害など軽度発達障害などの発生も多いと報告されている。それらの実態を調査するとともに、それに対する介入方法を検討する。
スタッフ紹介
・教授・基幹分野長：永田 智・准教授：石垣 景子
・講師：岸 崇之
・准講師：伊藤 進
・助教：竹下 暁子、佐藤 孝俊、中務 秀嗣
・児童心理相談員：浅井 美紗、寺沢 由布
研究紹介
小児神経筋疾患に対する新しい治療法の検討
当科では現在、当科計画の医師主導治験を含む、Duchenne型、福山型筋ジストロフィー、代謝性ミオパチー、重症筋無力症に対する多数の治験（医師主導、企業）を行っている。Ullrich型筋ジストロフィーは治験準備として、有効性評価に有用な運動機能評価、バイオマーカーに関する研究を実施中である。基礎研究として、Duchenne型をはじめとする筋ジストロフィーのモデル動物の作成、および細胞治療に関する基礎研究も行い、新しい治療法を臨床治験に結びつけたいと考えている。
当科では現在、当科計画の医師主導治験を含む、Duchenne型、福山型筋ジストロフィー、代謝性ミオパチー、重症筋無力症に対する多数の治験（医師主導、企業）を行っている。Ullrich型筋ジストロフィーは治験準備として、有効性評価に有用な運動機能評価、バイオマーカーに関する研究を実施中である。基礎研究として、Duchenne型をはじめとする筋ジストロフィーのモデル動物の作成、および細胞治療に関する基礎研究も行い、新しい治療法を臨床治験に結びつけたいと考えている。
